在《三國志12》中，單挑是一種特殊的戰鬥形式，其玩法基於卡牌戰鬥系統。具體來說：
卡牌類型與相剋。單挑中使用的卡牌分爲“天”“地”“人”三種類型，這些卡牌之間存在相剋關係，即“天克地”“地克人”“人克天”，與石頭、剪刀、布的遊戲相似。
卡牌使用。玩家每回合只能出一種卡牌，但可以一次性出同種類的多張卡牌。對手會根據出牌順序進行相應的反擊或攻擊。
卡牌點數與武力。卡牌上標有點數，武將的武力值越高，或者武力差值越大，卡牌的點數也越高。單張卡牌的最高點數爲9，點數越高，殺傷力越大。在卡牌相剋的情況下，殺傷力爲出牌方卡牌點數之和。
勝負判斷。單挑的勝負首先根據卡片種類來判斷，若種類相同，則比較卡牌點數總和。勝者可以將敗者的士氣條推向對方方向，卡牌點數差距越大，推動的量也越大。如果敗方的士氣條被完全推過中線，則勝者獲勝。
特殊技能。在單挑中，武將有機會獲得“必殺”或“反擊”技能。“必殺”能使卡牌點數翻倍，“反擊”則將本應受到的傷害返還給對方。如果反擊時我方的卡牌種類剋制對方，反擊時不扣血。
觸發條件。單挑在戰鬥過程中隨機觸發，不可人爲控制。觸發概率在高難度下不高，通常每場戰鬥最多觸發一次。騎兵武將或雙方均爲騎兵時，觸發概率相對較大。
影響。單挑的結果對勝者沒有增益效果，但對敗者有影響。如果敗者HP條未被打光，則部隊會混亂並降低攻擊和防禦；如果HP條被打光，則隊伍兵力直接消失，部隊潰散。
瞭解這些關鍵點後，玩家可以通過策略性地使用卡牌和技能來影響單挑的結果。