《以撒的結合》是一款充滿策略和技巧的遊戲，以下是其秘籍：
操作方法。使用WSAD鍵移動，上下左右鍵攻擊，E鍵或Shift鍵放置炸彈，空格鍵使用主動道具，Q鍵使用卡片或膠囊，R鍵重新開始遊戲。
道具使用。持有可重置道具的卡牌或主動時可以提前預留乞丐（審判）卡，獻血機（節制）；規劃好道具的充能，不至於在強力道具池無法使用；隱藏房通常與3~4個房間相連，超級隱藏房只與一個房間相連；紅隱藏通常會生成在與2~3個普通房間相鄰的；發光沙漏可以配合傳送至天使或惡魔房的卡牌與傳送至紅隱藏的卡牌配合。
道具搭配。多個柯吉貓的頭，魔法蘑菇的傷害倍率提升不疊加；持有硫磺火時再次獲得會增加硫磺火寬度，但只限一次。
道具合成。需要時刻注意8和14這個閾值，普通金幣的價值為1其餘道具價值為2，當合成包袋權值大於等於8時出現2級道具，當權值大於等於14時則不會出現0級道具；快速檢測這一局遊戲裡7金幣加別的一個易於獲取的道具的組合，如果出現輸出很高或者多個道具疊加指數增長的道具，那這一局基本是爽劇無疑；這個人物最難的挑戰應該是競速，即hush和boss rush。20分鐘和30分鐘對於這個角色來說實在是太短了。競速如上一點所說，找出強勢的2品質道具，大量合成。
此外，在《以撒的結合》中，還有一些其他技巧和策略，例如在隱藏房間將道具頂掉，一定會掉落骨心。惡魔房則是黑心、天使房是白心。反之合成包袋中的素材如果加入了骨心、黑心、白心，合成的道具則更有可能是隱藏房、惡魔房、天使房道具。