電影《密室逃生》的劇情圍繞六位參與者——物理天才黑妹、企業高管鐵柱、宅男二狗、退役軍人翠花、自稱天才玩家的眼鏡男以及普通運輸工大鬍子——展開。他們收到一個神秘邀請，參加一場贏取一萬美元獎金的密室逃脫遊戲。遊戲由一系列極具挑戰性的密室組成，每個密室都需要玩家運用智慧和團隊合作才能逃脫。
第一間密室：烤箱客廳。玩家需要用盛水的杯子壓住桌面上的開關才能打開通往下一間密室的通道。由於水被用完，他們用酒水維持水杯的重量，最終成功逃脫。
第二間密室：小木屋。需要打開有七個字母的一把鎖，線索是「You'll go down in history.」。這個密室沒有任何危險，全員成功逃出。
第三間密室：冰櫃密室。玩家通過一系列解謎和合作，最終用體溫融化冰塊，逃脫。但宅男在嘗試撿回打火機時不慎落入冰河，最終被淹死。
第四間密室：顛倒檯球室。有一扇沒有門把手的門，需要找到一個門把手。玩家通過解決一系列邏輯謎題和團隊合作，最終逃脫，但翠花在嘗試取回門把的過程中摔死。
第五間密室：毒氣病房。玩家在這裡發現他們都經歷過某種事故，需要合作找到出路。這個密室揭示了玩家之間的共同點和遊戲背後的深層含義。
電影通過這些密室的挑戰，探討了信任、團隊合作、親職教育等主題，同時也展現了每個角色的成長和變化。