《暗黑破壞神3》的故事劇情可以理解為一個不斷推進的史詩故事，主要分為五大章節。
第一章節：事態升級，玩家將扮演的是“尼拉寇克”艾莉莎，也就是遊戲的第二角色，獵人遊俠。她回到了自己的家鄉庫拉斯特海港，但卻發現它已被惡魔完全包圍。隨著事態的升級，艾莉莎被迫開始尋找並喚醒其他被遺忘的英雄們，並打破現有的壁壘，阻止混亂能量繼續蔓延。
至於第二章節：惡魔僕從，這一章節中玩家將了解更多關於卡夏的過去，並需要幫助她建立一支傭兵隊伍，以對抗正在麥瑞斯廢墟不斷壯大的惡魔大軍。玩家也可以去庫拉斯特海港下方的幽靈船——海盜船上進行探險，這艘船正是遊戲中唯一可以學習的“法術之船”。
至於遊戲的主線劇情，你可以在五大章節的推進中不斷探索，擊殺成群結隊的惡魔，這也有助於解鎖更多的秘密。當然，《暗黑破壞神3》的遊戲內容遠遠不止這些，更多的劇情和角色等待著玩家的探索和發掘。
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