「初代火影」千手柱間的死亡原因在動漫《火影忍者》中是一個未解之謎。
根據不同的資料和傳說，有多種不同的說法。最廣泛接受的理論是，千手柱間因過度勞累和缺乏休息而導致身體健康狀況惡化，最終去世。這種說法得到了動漫中二代火影的證實，他提到千手柱間是因為勞累成疾去世的。
另外，有說法提到千手柱間在與宇智波斑的最終決戰後，身體受到極大的損傷，這可能加速了他的死亡。還有推測認為千手柱間可能因為使用了某些禁術或過度消耗了自己的生命力，導致健康狀況惡化。
總的來說，雖然有關於千手柱間死亡原因的不同說法，但最被廣泛接受的原因是他因過度勞累和缺乏休息而導致的健康問題。