《犀利人妻》的結局是開放式的大結局。在劇中，天蔚再次向安真表白，安真明白無法再逃避，最終接受了天蔚的感情。薇恩離開了瑞凡，並在回美國之前向安真道歉，希望得到她的原諒。瑞凡接受了南部區主任的工作，離家之際，萌萌哭着希望瑞凡不要走。瑞凡隱忍眼淚，收下萌萌做的全家手印圖畫。天蔚的媽媽通過薇恩瞭解了自己的人生，並決定跟瑞凡分手，要等自己以前的傷口痊癒後再繼續談戀愛。艾琳繼續留在安真身邊當經紀人，併爲她加油打氣。
電影版的結局是女主和男二在一起了。然而，電視劇版的結局並沒有明確表明謝安真和藍天蔚是否在一起，而是留下了懸念。