相似相溶原理是指分子結構相似的物質能夠相互溶解的原理。這個原理在化學中有著廣泛的套用，尤其是在有機化學中，其基礎是分子間的相互作用，包括範德華力、氫鍵和溶劑化效應等。具體來說，當兩個分子結構相似時，它們之間的範德華力也會相似，這使得它們能夠相互溶解。氫鍵也是一種重要的分子間相互作用，當兩個分子之間形成氫鍵時，它們會相互吸引並穩定地結合在一起。此外，溶劑化效應也是相似相溶原理中的一個重要因素，當一個分子被溶劑分子所包圍時，它會受到溶劑分子的作用而發生變化。如果兩個分子在溶劑中的變化相似，那麼它們就能夠相互溶解。
相似相溶原理中「相似」是指溶質與溶劑在結構上相似，「相溶」是指溶質與溶劑彼此互溶。例如，水分子間有較強的氫鍵，所以凡能為生成氫鍵提供氫或接受氫的溶質分子，均和水「結構相似」，如醇、酚、羧酸等含羥基的物質在水中有較大的溶解度。對於非極性溶劑（如苯、汽油、四氯化碳等）能溶解非極性物質（如大多數有機物、Br2、I2等），含有相同官能團的物質互溶。
相似相溶原理是化學中的一個重要原理，它為我們理解分子間的相互作用和物質的溶解性提供了重要的基礎。