《暗黑破壞神》系列遊戲的主角包括：
莉莉絲。在《暗黑破壞神3》中作為主要反派角色，莉莉絲是引起許多主線劇情難點的關鍵人物，與多個角色有關聯，包括奈非天。
奈非天。玩家在遊戲中扮演的角色，也可以理解為玩家自身，因為遊戲允許玩家自定義角色。
拉斯瑪。一個死靈法師角色，與莉莉絲有母子關係，是遊戲中重要的角色之一。
厄萊亞斯。因召喚出大魔王莉莉絲而成為主角團的一員。
Aidan（一代戰士）。在《暗黑破壞神2》中成為精英怪，後變為迪亞波羅。
Jazreth（一代法師）。在《暗黑破壞神2》中成為精英怪。
Moreina（一代弓箭手）。在《暗黑破壞神2》中成為精英怪。
這些角色共同構成了《暗黑破壞神》系列遊戲豐富而複雜的故事線。