《三國殺》單機版提供了多種遊戲模式，玩家可以根據自己的喜好選擇不同的玩法。以下是幾種主要的遊戲模式及其玩法：
身份模式。這是遊戲的主要玩法，包括主公、忠臣、反賊和內奸等角色，主公的目標是消滅所有反賊和內奸，忠臣保護主公並消滅反賊和內奸，反賊的目標是殺死主公，內奸則是殺死所有非主公角色後與主公單挑。此外，身份模式中還有八人普通場和八人軍爭場等變種。
1V1模式。包括老版和新版1V1，新版更加平衡，沒有了馬的設定，玩家之間互相競技。
3V3模式。雙方各選一個主帥和兩名角色，由主帥選擇武將，目標是殺死對方的主帥或隊員。
國戰模式。以國家為陣營的競技模式，玩家可以選擇魏、蜀、吳、群等勢力，最後存活的是勝利者。
歡樂模式。即2V2模式，節奏較快，適合快速遊戲。
遊戲開始前，玩家需要選擇一個身份，然後根據身份選擇相應的武將。遊戲過程中，可以使用基本牌（如殺、桃）、裝備牌（武器、防具、坐騎）和錦囊牌（如南蠻入侵、順手牽羊）等，不同的牌有不同的功能和作用。遊戲提供了一鍵配置功能，允許玩家自定義遊戲背景畫面、音樂、字型等。