上蔡是一個歷史悠久的地區，孕育了許多名人，以下是部分上蔡名人：
朗劍釗。河南上蔡人，中共黨員，中國人民解放軍少將軍銜。
蔡叔度。周初三監之一，本名姬度，世稱蔡叔度，其子姬胡又被封於蔡，為蔡國和蔡姓的始祖。
李斯。河南上蔡人，秦朝丞相，著名的政治家、思想家、法家、文學家、書法家。
翟方進。河南上蔡人，西漢丞相。
祖無擇。河南上蔡人，歷直集賢院。
費長房。河南上蔡人，曾為市掾，傳說從壺公入山學仙。
張惟恕。明嘉靖年間上蔡人，時任巡按御史。
謝良佐。北宋著名理學家，世稱「上蔡先生」。
馬敭。河南上蔡人，歷任兵部主事、南台御史、興國州通判等職。
吳公。河南上蔡人，漢初政治家，文學家，恩師是李斯。
程元章。上蔡人，康熙辛醜一甲三名進士，授編修，官至刑部侍郎。
張獻龍。1963年3月出生於上蔡縣朱里鎮老黃村，2023年當選為中國工程院（農業學部）院士。
徐樹喜。男，漢族，1962年12月出生，河南上蔡人。
張國玉。男，漢族，1953年12月出生，河南上蔡人。
開君慧。女，河南上蔡人，擅長宣傳畫。
龐玉良。河南上蔡人，2007年出資10億元買下德國機場。
莊夏播。河南上蔡人，現代青年演員。
這些人物在上蔡的歷史和文化中扮演了重要角色，對中國的政治、經濟、文化等領域做出了顯著貢獻。