參議員與衆議員在美國國會中的主要區別包括：
地位差異。參議員通常被視爲擁有更高的地位，因爲它們屬於參議院，即國會的上院；衆議員則屬於衆議院，被視爲下院。
代表區域。參議員代表的是整個州，共有100名；衆議員代表的是州內的選區，共有435名（除少數人口稀少的州外，每個州通常有多箇國會選區）。
資格門檻。參議員的選舉年齡爲30歲，成爲美國公民的時間至少爲9年；衆議員的相應條件爲25歲和7年。
任期和改選。參議員的任期爲6年，每兩年改選大約三分之一的議員；衆議員的任期爲2年，每兩年需要改選全部議員。
權力和作用。參議院擁有更多重要的權力，如人事權和國際條約締結權；在立法過程中，參議院的辯論幾乎沒有限制，成員們有更多機會影響立法。相比之下，衆議院的工作更加受民意和短期選舉的影響，其議長擁有較大的控制權，負責日曆安排和影響審議的立法。