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啶醯菌胺合成

啶醯菌胺的合成路線主要包括以下幾個步驟:

起始原料製備:以鄰氯硝基苯為原料,首先與對氯苯硼酸發生Suzuki反應,然後還原,最後與2-氯煙醯氯縮合得到目標產物。

中間體4-氯-2'-氨基聯苯的合成:以鄰溴硝基苯為起始原料,經過還原,與對氯苯硼酸通過Suzuki偶聯反應,合成4-氯-2'-氨基聯苯,再與2-氯煙醯氯縮合,得到目標產物。

中間體4'-氯-2-氨基聯苯的合成:2-氯煙醯氯由2-氯煙酸醯化得到,4'-氯-2-氨基聯苯合成方法較多。早期文獻中就有報導,對氯苯硼酸和鄰氯硝基苯在金屬鈀的催化作用下,得到4'-氯-2-氨基聯苯,然後在鈀碳的條件下催化氫化得到關鍵中間體4'-氯-2-氨基聯苯,隨後和2-氯煙醯氯偶聯反應得到啶醯菌胺。

成品的製備:向三口瓶中加入200克二甲苯、43克2-氯煙酸、40克氯化亞碸和1滴DMF,升溫至80℃,攪拌反應2h,取樣檢測。反應完畢,直接用於下一步反應。向三口瓶中加入聯苯胺溶液、100克二甲苯和80克水,升溫至90℃,滴加2-氯煙醯氯。滴加完畢,取樣檢測。反應完畢,靜置分液。有機層緩慢降溫至室溫結晶,過濾。90℃減壓烘乾,得啶醯菌胺成品。

以上步驟總收率達到92%,純度達到95%以上,原料易得,步驟簡單,收率高,降低了生產成本,適合工業化生產。