摩擦起水泡的原理主要是由於皮膚長期受到摩擦力造成的。
當皮膚表層與皮下組織因摩擦而分離時，會在分離的間隙中充滿液體，形成水泡。這些水泡通常包含清徹的液體，雖然成分與血清相似，但不含鈣離子、白蛋白和某些免疫球蛋白。皮膚在摩擦過程中，尤其是手掌、腳底等角質層較厚的部位，更容易因摩擦而起水泡。這是因為這些部位的皮膚與深層組織的黏連較緊，在摩擦時表層皮膚移動較多，而深層組織移動較少，從而導致皮膚組織受到牽扯而裂開，形成水泡。
此外，皮膚在受到長時間摩擦或過度刺激時，可能會導致細胞結構和細胞膜破裂，使細胞內液體滲漏到皮膚表面，形成水泡。摩擦引起的水泡可能導致基底部皮膚發紅、腫脹和疼痛。如果水泡較小，液體可能自然吸收；如果水泡較大，可以通過消毒後用注射器抽取液體或將其挑破後進行清創換藥治療。