《黑道聖徒5》的攻略如下：
主線任務「賺取房租」。首先，玩家離開馬歇爾基地並駕車回家，跟隨地面上的指引箭頭前進。到家後，會見到三名好友，分別是豹子幫成員妮娜、偶像派成員伊萊和凱文。由於玩家住的房子需要繳納房租，而玩家又被扣掉了所有獎金，因此決定搶劫一家高利貸公司。
準備作案用的交通工具。來到汽車旁邊按E鍵進入並駕駛汽車。跟隨線路指引來到高利貸公司，打開保險箱後卷錢走人。伊萊帶著錢假裝路人回家，而玩家則開車吸引警察的注意力。在換車處，玩家會發現豹子幫的人將玩家的車拆得七零八落並勒索停車費用。消滅停車場附近的豹子幫成員，並將他們的越野摩托騎走返回家中。在途中，玩家會遭到警察的堵截。危難關頭，妮娜駕車及時趕到將玩家救出。完成任務後解鎖據點公寓，以及地圖中的各項兼職工作和手機懸賞令功能。按下TAB鍵打開手機後可以在任務選單中查看所有的主線和挑戰任務。有時會同時解鎖多個主線任務，因此主線任務的順序並不固定，玩家可以根據自己的進度情況選擇進行即可。