《Dead Space 2》的故事內容如下：
故事以一名名叫艾薩克·克拉克（Isaac Clarke）的工程師為中心人物，講述了在飛船“伊甸園（Eden）”號在半人馬座Alpha星系的運輸任務中，遭遇了名為“重力模荷”（Gravity Well）的現象，這導致船上乘客們的屍體四散在船內。在這個過程中，克拉克發現了這個事件的背後是外星生物的屍體以及被綁架的人們的悲慘經歷，同時他們對屍體施加的力場引起了他對他的僱主NASA提出的共同太空船ESW技術存在問題進行深思。而這個問題可能會導致所有收到的零件已經損毀或感染了外星生物的死亡空間（Dead Space）號重新啟動，並且克拉克必須修復它，否則整個任務將失敗。
此外，他必須和另一名工程師馬庫斯·哈珀（Marcus Harper）以及恐怖的敵人“維蘭德護甲師”（Willard's Guards）戰鬥，才能成功阻止護甲師破壞太空船並利用它來攻擊克拉克。最終，克拉克和他的盟友們成功地修復了太空船並逃離了死亡空間。
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