《Dead Space 2》的故事發生在《Dead Space》故事後的數年，發生在北美的一個偏遠月球基地，主人公艾薩克·克拉克和伊莉莎白·斯旺再次面對著在外層空間擱淺的“死者”的復活。他們必須用他們的智慧和戰鬥技能來對抗新的威脅，並最終逃離被死者瘟疫侵襲的月球基地，進入太空。與前作不同的是，二代引入了多人遊戲模式，玩家可以和好友一起合作對付死者瘟疫的威脅。
在遊戲中，主人公們必須探索月球表面和建築物，尋找生存設備和解謎來解開新的關卡。他們可以使用不同的武器來對抗死者瘟疫感染的生物，包括機械義肢、電鋸和其他工具。此外，遊戲還引入了新的角色伊莉莎白·斯旺，她有著自己的故事需要講述，並與艾薩克一起面對新的威脅。
總的來說，《Dead Space 2》的故事是一個充滿恐怖和挑戰的生存冒險故事，玩家需要使用智慧和戰鬥技能來克服新的威脅，並逃離被死者瘟疫侵襲的月球基地。