UNO Stacko的玩法主要涉及玩家間的策略和技巧，目標是建造一個穩定的塔，並通過抽取和放置方塊來對抗對手。以下是遊戲的基本規則和玩法：
洗牌和開始。將所有方塊打亂後，隨機抽取三個方塊疊成一層，形成初始塔。玩家輪流從塔頂抽取一個方塊並嘗試將其放置在塔頂，使塔倒塌的玩家出局。如果塔倒塌，最後一個放置方塊的玩家獲勝。
方塊類型。遊戲中有普通方塊、功能方塊和萬能方塊。普通方塊有四種顏色，功能方塊包括「跳過」「轉向」和「抽兩塊」，萬能方塊可以代替任何顏色。
功能方塊。特殊功能方塊各有不同的效果，例如「跳過」讓下家跳過一輪，「轉向」改變出牌方向，「抽兩塊」讓下家抽兩塊方塊。「抽兩塊」和「跳過」在雙人遊戲中具有特殊規則，可能起到類似「抽兩塊」的效果。
玩家互動。玩家需出與上家相同顏色或數字的方塊，或使用功能方塊改變遊戲狀態。如果玩家忘記喊「UNO」而導致對手發現，該玩家需抽兩張方塊。
計分和結束。遊戲結束時，玩家根據出剩下的方塊數量計分。最後，誰獲得的分數最少，誰就是贏家。
此外，在雙人遊戲中，轉向和跳過方塊在規則上會有一些變化。