丙二酸二乙酯的合成可以通過多種方法進行，主要方法包括：
酯化反應法。將丙二酸和乙醇混合，使用乙酸鉛或醋酸鉀作為催化劑，在適當的溫度和壓力下進行酯化反應。這種方法反應條件溫和，操作簡單，產率較高，但需要大量乙醇，可能產生副產物，導致產品純度不高。
加成反應法。將丙二酸和乙烯混合，使用氯化鋅或三氯化鋁作為催化劑，進行加成反應。這種方法同樣溫和、簡單，但需要使用大量活性氣體如氫氣或乙炔，可能產生副產物。
丙二酸酯合成法。首先，丙二酸二乙酯在乙醇鈉作用下脫去α氫，形成碳負離子。然後，這個碳負離子可以作為親核試劑與鹵代烴反應，引入烴基。這種方法適用於合成具有特定取代基的丙二酸二乙酯衍生物。
酮酯縮合法。用於合成環狀化合物，例如通過丙二酸二乙酯和其他有機化合物合成環戊酮化合物。
這些方法各有優劣，適用於不同的合成需求。選擇具體方法時需考慮產品的純度、產量、成本及操作難易程度。