《何以笙簫默》的故事主要講述了少年何以琛和趙默笙因一段純真的校園愛情牽出一生的情緣，最後有情人終成眷屬的情感故事。該劇以浪漫言情小說巨頭顧漫的同名小說《何以笙簫默》改編翻拍，主要講述了何以琛和趙默笙七年後重逢相愛的故事。
在這部劇中，何以琛和趙默笙經過重重困難最終在一起，這些困難包括但不限於何以琛的好友的不認可、何以琛家庭的反對、以及趙默笙母親的阻攔等。但是這些困難並沒有讓他們分開，反而讓他們更加堅定自己的感情，最終走到了一起。
總的來說，《何以笙簫默》是一部描繪了少年之間的純真愛情，並經歷了重重困難最終有情人終成眷屬的故事。