在《俠盜獵車手4》中，玩家可以體驗到開放世界的自由探索，包括完成任務、購買物品、參加活動等。遊戲中的玩法多樣，包括：
戰鬥與駕駛。玩家可以使用各種武器和技能與敵人戰鬥，也可以駕駛各種交通工具在自由城中穿梭。
利用掩體和近戰攻擊。在戰鬥中，注意利用掩體來躲避敵人的攻擊，使用近戰攻擊可以快速殺死敵人。
控制地形與團隊合作。玩家可以利用地形來限制敵人的行動，獲得優勢，也可以與其他玩家合作，互相掩護。
使用特殊武器和道具。如手榴彈和火焰瓶可以造成範圍傷害，手槍可以在開車時使用，地圖和手機分別用於查看周圍環境和呼叫出租車。
遊戲祕籍。輸入特定代碼可以獲得如無敵狀態、忍者服裝、噴氣式飛機等特殊能力。
多人模式。包括混戰、賽車等多種遊戲模式，支持最多32位玩家一起遊戲。
錄像編輯器。PC版中加入的錄像編輯器允許玩家保存和編輯遊戲錄像。
除了這些，遊戲中還有各種任務和挑戰等待玩家去完成，例如大型槍戰、游泳和開船教程等。每個任務都有其獨特的目標和獎勵，讓玩家在自由城的生活中不斷有新的體驗。