利福平的溶解度因溶劑和pH值的不同而有所差異。在水中，其溶解度隨pH值的變化而變化，例如在pH 1.2的水中，利福平的溶解度為82.7mg/ml，而在pH 6.0的水中，其溶解度降至1.09mg/ml。在特定條件下，例如pH 4.3的水中，利福平的溶解度為1.3 mg/mL，而在pH 7.3的水中，其溶解度為2.5 mg/mL。在其他溶劑中，如DMSO、DMF、氯仿和丙酮，利福平的溶解度相對較高，例如在DMSO中，利福平的溶解度可達100 mg/mL。
此外，利福平也可溶於乙醇，但溶解度相對較低，例如在乙醇中的溶解度為0.12 mg/ml。