固相多肽合成（SPPS）是一種在固態支持物上逐步構建多肽鏈的方法，這種方法由R. Bruce Merrifield在1963年首次提出，並因其對多肽化學的貢獻獲得了1984年的諾貝爾化學獎。
固相多肽合成的主要步驟包括將受保護的胺基酸衍生物逐個添加到生長的肽鏈中，每個循環包括脫保護、活化和偶聯步驟。在合成過程中，胺基酸的α-氨基通常被特定的保護基團保護，如叔丁氧羰基(BOC)或9-芴甲氧羰基(FMOC)，以保證副反應的發生降至最低。合成過程中，肽鏈的長度和純度是關鍵因素，通常使用反向高效液相色譜法（RP-HPLC）、質譜法（MS）和胺基酸分析來測定肽的純度和分子量。
固相多肽合成的最大長度受多種因素影響，包括胺基酸的結構、極性等，肽鏈越長，反應循環次數越多，副反應也越多，導致目標肽的回收率降低。因此，合成較長的肽鏈通常需要更精細的操作和最佳化。