夜姬丸的戰鬥可以分爲幾個階段，每個階段都有不同的攻擊方式和弱點。以下是夜姬丸的戰鬥指南：
第一階段（100%至80%）。夜姬丸主要使用鬼火炮和高射炮彈兩種攻擊方式。儘量集中火力攻擊一箇炮口，以減少後續階段的壓力。注意躲避炮口發射的一整條橫線鬼火炮。高射炮彈的落點也是一條橫線，當出現紅圈時應迅速衝刺脫離範圍。
第二階段（80%至50%）。夜姬丸的鬼火炮攻擊速度顯著提升。此時，應繼續躲避炮口攻擊。此外，夜姬丸會隨機召喚毒水母。毒水母會展開腐蝕區域，壓縮玩家的行動空間，並造成持續傷害。儘快擊破毒水母以避免連鎖反應。
第三階段（50%至20%）。夜姬丸轉換爲炮形態，無法使用鬼火炮。主要攻擊方式變爲超大範圍的高傷害超級大炮，頻率較低。夜姬丸的弱點是兩側的眼睛，這些眼睛不會移動，可以盡情輸出。同時，需要繼續關注毒水母和高射炮彈。
第四階段（20%至0%）。夜姬丸不再召喚毒水母，超級大炮變爲三連發，高射炮彈的頻率和數量再次提高。場地上的紅圈提示玩家躲避。如果對輸出有信心，可以嘗試集中輸出直接強秒BOSS。
此外，夜姬丸的戰鬥還涉及到清理雜兵和毒水母，以及注意場地上的紅圈以避免受到致命傷害。夜姬丸的血條爲紅色，因此燃燒傷害是有效的攻擊方式。推薦的武器包括火手套，因爲它可以持續增加對同一目標的傷害，以及暴擊倍率高的武器，以在後期階段快速擊敗夜姬丸。