微信鬥地主的玩法基本遵循傳統鬥地主的規則，但在操作界面和細節上進行了最佳化以適應手機用戶。以下是微信鬥地主的基本玩法：
遊戲準備。首先，遊戲開始前會發一副54張的牌，每人17張，留下3張作為底牌。確定地主前，玩家不能看到底牌。
叫牌。叫牌按出牌順序輪流進行，每人只能叫一次。叫牌時可以選擇「1分」「2分」「3分」或「不叫」。如果有人叫「3分」，則該玩家成為地主；如果都沒有叫，則重新發牌並叫牌。
出牌。確定地主後，將三張底牌交給地主，並亮出底牌。地主首先出牌，然後按逆時針順序出牌。玩家可以選擇「不出」或出比上一個玩家大的牌。某一玩家出完牌時結束本局。
牌型大小。火箭（即雙王）最大，炸彈（四張同數值牌）次之。單牌、對牌、三張牌、順牌等都有明確的比較規則。
勝負判定。任意一家出完牌後結束遊戲，如果是地主先出完牌則地主勝，否則另外兩家勝。
積分規則。初始底分為1，每出一個炸彈或火箭翻一倍。
微信鬥地主還提供了多種玩法，如經典模式、癩子玩法、經典挑戰賽和癩子挑戰賽等，玩家可以根據自己的喜好選擇不同的遊戲模式進行體驗。此外，微信鬥地主還支持與微信好友一起遊戲，增加了遊戲的社交性。