美洲牛蛙是雜食性動物，主要以昆蟲、小型魚類、蝌蚪、其他青蛙、小鳥和小哺乳動物為食。以下是詳細介紹：
在家養條件下，可以餵食可食用肉、動物肝臟、捕獲的蠅以及蛆蟲等肉類，以及煮熟的馬鈴薯、甘薯、米糠、花生粕、黃粉蟲、蠅蛆等植物性飼料。
在野生環境中，它們喜食活動餌料，如小魚蝦、蝸牛等。
此外，美洲牛蛙也會吃腐爛的花葉、種子等植物性食物。隨著美洲牛蛙的成長，它們的食物種類和大小也會有所變化。例如，幼蛙階段更傾向於食用小型無脊椎動物和活食動物，而成年蛙則可能捕食更大的獵物，如小龍蝦、狼蛛、甚至小型脊椎動物如麝香鼠、響尾蛇等。