PLGA的合成主要有以下幾種方法：
開環聚合法。這是最常用的方法，通過將乳酸(LA)和乙醇酸(GA)脫水環化，分別合成丙交酯和乙交酯，然後這些單體進行開環聚合，得到PLGA無規共聚物。這種方法可以控制單體的聚合，獲得較高分子量的聚合物。
直接縮聚法。這種方法相對較少用，通過LA和GA的直接縮聚來合成PLGA。
微生物發酵法。這是一種較新的方法，通過改造大腸桿菌的代謝途徑，利用葡萄糖和木糖作為單糖原料，通過發酵過程來生產PLGA。這種方法反應溫和，對環境友好。
此外，對於PLGA微納顆粒的合成，常用方法包括乳化-溶劑蒸發法、相分離法、噴霧-乾燥法、納米沉澱法與鹽析法等。這些方法用於製備不同粒徑大小的PLGA顆粒，用於藥物輸送等套用。