在《生化危機4》中，有一些秘籍和技巧可以幫助玩家更好地遊戲：
操作方面。玩家可以背後潛行並使用小刀暗殺敵人，這樣不會引起其他人的警覺，這是一種高效且安全的擊殺方式；當爆頭提示出現時，跑過去使用體術攻擊可以橫掃一片敵人；在使用體術攻擊時，如果敵人撞到牆壁等障礙物，可以繼續進行攻擊；可以用小刀破壞地圖上的陷阱；在招架時瞬間格擋敵人攻擊，消耗的耐力很少；射擊火藥桶或敵人手中的燃燒瓶可以觸發爆炸，在敵人多的情況下非常有效；閃光彈對寄生蟲有奇效，可以一招秒殺；使用步槍開鏡可以遠程擊殺敵人，降低難度；使用霰彈槍對付多個敵人或帶盾牌的敵人非常有效。
收集方面。在設定里的音頻選項中開啟音效輔助字幕，一些聲音細節會以字幕方式提醒，例如炸彈附近的微弱蜂鳴聲或附近有收集人偶時的發條聲；懸賞任務不需要先接取再做，先做再接也同樣有效，有時可以節省時間；黃色草藥可以提升血量上限，需要與紅色和綠色草藥混合使用；打靶場建議拿3個或6個獎品，然後去扭蛋機抽兩個掛件掛箱子上，可以在推圖過程中享受到加成。
商店相關。收集的寶藏和寶石不要急於賣掉，先看看能不能鑲嵌或全部鑲嵌，不同種寶石都會有價格增值；特定章節會有特價物品，建議抓住機會購買；低難度下資源非常多，有時背包都裝不下；完成懸賞任務後會獎勵尖晶石，可以在商店兌換物品。
以上秘籍和技巧可以幫助玩家在遊戲中取得更好的成績。