在《俠盜獵車手：罪惡都市》中，玩家可以進行以下基本操作：
徒步操作。使用W、S、A、D鍵或方向鍵控制行走或跑步。按住Shift鍵可以加速跑，但有限制。C鍵可以下蹲，躲避子彈攻擊。空格鍵用於跳躍，遇到車輛撞擊時可以跳開臥倒。回車鍵和F鍵可以用來上（搶）車、船、摩托、飛機等交通工具。滑鼠滑輪和小鍵盤區的DEL鍵用來切換武器。
武器操作。槍枝類（如微沖、狙擊槍等）通過滑鼠左鍵直接射擊，狙擊槍和火箭筒要用滑鼠右鍵或空格鍵彈出準星，滑鼠滑輪控制焦距。投擲類（手雷、燃燒瓶等）通過滑鼠左鍵投擲，燃燒瓶等越久，投得越遠。刀刃類（砍刀、武士刀等）通過滑鼠左鍵直接攻擊，快速按鍵可連擊。
駕駛汽車操作。使用W、S、A、D鍵控制方向和轉彎以及倒車。看反光鏡則同時按下Q和E鍵或者按下滑鼠滑輪。V鍵切換視角。空格鍵和滑鼠右鍵都是抱死剎車。如果手裡有微型衝鋒鎗的話，按下Q或E再按滑鼠左鍵就是向左右開槍射擊。Shift鍵是汽車喇叭，可以吸引行人注意。R鍵切換電台。
此外，遊戲還包含各種特殊任務和挑戰等待玩家完成。例如，救護車任務、消防車任務以及警車追捕等。這些任務不僅增加了遊戲的趣味性，也幫助玩家深入了解遊戲的世界觀和故事情節。