嫪毐的下場是極其悲慘的。他因為與秦王嬴政的母親趙姬私通，被封為長信侯，並與趙姬育有兩個孩子。後來，嫪毐在酒宴上醉酒後，公然宣稱自己是秦始皇的繼父，這引起了秦始皇的極大憤怒。秦始皇要求趙姬和嫪毐給出解釋，嫪毐卻企圖趁機造反，廢黜秦始皇，並立趙姬的幼子為帝。嫪毐還召集人馬企圖攻打秦始皇的寢宮，但最終失敗。
秦始皇對嫪毐的背叛行為極為震怒，決定對他施以極刑。嫪毐被處以車裂之刑，並被誅滅三族。關於三族的具體構成，存在兩種說法，一種是包括父母、兄弟、妻子，另一種是包括父親、母親、妻子。嫪毐的結局不僅是對他個人罪行的懲罰，也是對秦國宮廷內部混亂的一次強力鎮壓。嫪毐的命運成為了秦國歷史上的一樁重大事件，他的故事也成為了後世對權力鬥爭和宮廷陰謀的警醒。