《暗黑破壞神4》中的主要角色包括：
莉莉絲：遊戲中的最終Boss，主線劇情中的難點多與她有關。她與拉斯瑪之間是母子關係，玩家在遊戲中會與這兩個角色有大量的互動。
奈非天：玩家扮演的角色，也是遊戲的主角之一。玩家進入遊戲時，可以選擇成為奈非天，因此奈非天也代表了玩家在遊戲中扮演的角色。
拉斯瑪：一個死靈法師角色，與莉莉絲有著複雜的母子關係。玩家在遊戲中會與拉斯瑪有大量的互動。
厄萊亞斯：他是召喚出大魔王莉莉絲的角色，因此也是主角團中的一員。
除了這些主要角色，遊戲還提供了多種職業供玩家選擇，每個職業都有其獨特的名稱和能力：
野蠻人：擅長使用雙手武器，適合喜歡近戰戰鬥的玩家。
巫師：擁有強大的魔法力量，擅長使用元素魔法和火焰技能，適合喜歡遠程攻擊的玩家。
德魯伊：具有自然力量，可以變身為野獸並使用自然魔法進行攻擊，適合喜歡戰術性和多樣性的玩家。
死靈法師：能夠操控亡靈，擅長使用死亡魔法和召喚技能，適合喜歡策略和控制的玩家。
盜賊：具有敏銳感知和高機動性，擅長使用弓箭和迅捷技能進行遠程攻擊和閃避敵人，適合喜歡快速和敏捷的玩家。
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