《生化危機2》重製版的攻略可以分為里昂和克萊爾兩條主線，其中里昂篇的攻略包括多個部分，如第一天上班、初入警局、扣押物品保管室、西側辦公室、暗房、上樓、西側儲藏室、圖書室、交誼廳、回到大廳、二樓東側、東側辦公室、S.T.A.R.S.辦公室、引爆C4、打開地下通道、地下設施G1 BOSS戰、初遇艾達王、地下一樓拘留所、靶場、停屍房、方塊鑰匙、天台滅火、暴君來了、梅花鑰匙、鐘樓、逃離停車場、下水道入口、操作艾達王、焚化爐、控制室、監控室、處理池室、下水道底層、物資儲藏室、最後一個棋子、返回警局的通路、西洋棋謎題、G2 BOSS戰、纜車、回警局補全收集品、定情之吻、實驗室北區、實驗室東區、43號植物除草劑、高級職員許可權、實驗室西區、G3 BOSS戰、訣別艾達、暴君BOSS戰等。
克萊爾篇的攻略則包括相遇里昂、老朋友布萊德、一樓東側、一樓西側、獨角獸、獅子獎章、S.T.A.R.S.辦公室、少女獎章、地下設施G1 BOSS戰、方塊鑰匙、局長辦公室、紅桃鑰匙、天台滅火、鐘樓、探索孤兒院、捉迷藏、營救雪莉、下水道、物資儲藏室、回警局、西洋棋謎題、G2 BOSS戰、實驗室北區、實驗室東區、43號植物除草劑、高級職員許可權、實驗室西區、G3 BOSS戰等。
在遊戲中，玩家需要注意收集各種道具，如手槍彈藥、急救藥罐等，並在不同的區域進行戰鬥和探索。此外，遊戲中還有多個BOSS戰，如G1 BOSS戰和G3 BOSS戰等，需要玩家巧妙地運用策略和技巧來戰勝對手。