電視劇《闖關東》的主要演員包括李幼斌飾演朱開山,薩日娜飾演文他娘,宋佳飾演鮮兒,牛莉飾演那文,劉向京飾演朱傳文,朱亞文飾演朱傳武,梁林琳飾演秀兒,齊奎飾演朱傳傑,王奎榮飾演潘五爺,畢彥君飾演夏元璋,鮑國安飾演譚永慶,丁嘉麗飾演大黑丫頭,王繪春飾演張金貴,劉金山飾演吳掌櫃,高強飾演夏玉書,趙亮飾演吳老四,李大強飾演吳老二,任帥飾演吳老三,王德順飾演吳老五,趙蘇婷飾演吳老六,張延平飾演吳老七,王一峰飾演吳老八,楊強飾演吳老九,侯祥飾演吳老十,王永泉飾演吳老十一,尚鐵龍飾演吳老十二,岳暘飾演吳老十三,康群智飾演吳老十四,劉紅星飾演吳老十五,穆麗燕飾演吳老十六,楊麗曉飾演吳老十七,李克偉飾演吳老十八,張書田飾演吳老十九,李品夆飾演吳老二十,邢峰飾演吳老二十一,張洪銘飾演吳老二十二,王興君飾演吳老二十三,劉南飾演吳老二十四,孔笙飾演吳老二十五,李曉波飾演吳老二十六。
此外,苗圃飾演宋天星,王茜華飾演宋天好,王馥荔飾演龐奶奶,車永莉飾演翠玉,濮存昕飾演魏德民,李玉剛飾演傅磕巴。