《Dead Space 3》的故事發生在《Dead Space》和《Dead Space 2》之間。玩家將扮演名叫 Isaiah Alexander 的僱傭兵，他在前往新殖民星系執行任務時，必須與時間賽跑，拯救因微重力環境而引發的重力病毒，否則它將毀滅整個星系。
故事中，Isaiah 將會再次與好友 Search and Rescue 隊員 Rachel Roth 重逢。然而，隨著遊戲的進展，他們必須面對更殘酷的現實和更危險的環境。在揭示了更多關於重力病毒的起源和傳播方式後，他們需要尋找一種方式將其銷毀，同時避免更多的人類和機器人被感染。
Isaiah 和 Rachel 必須穿越一個被廢棄的城市，一個被冰凍的荒野和一個被黑暗和陰影支配的工廠。他們需要利用他們的技能和裝備，以及他們的智慧和勇氣，才能成功地完成任務並生存下來。
此外，故事中還引入了新的角色，包括一個名叫 Alexander的 AI 和一個名叫Elder的神聖生物，他們為遊戲增添了更多的複雜性和深度。玩家將有機會與這些角色建立深厚的聯繫，並了解他們的故事和動機。
總的來說，《Dead Space 3》的故事是一個充滿緊張、刺激和冒險的旅程，玩家將與角色們一起面對未知的危險，拯救整個星系。