PiCCO操作主要包括以下步驟：
置入上腔靜脈導管和股動脈導管（在成人中，通常會選擇股動脈或腋動脈；對於小兒，只能置入股動脈）。
連線電源線、溫度探頭與中心靜脈導管，並將PULSION壓力感測器套裝與PiCCO機器連線，同時連線動脈壓力電線。
打開機器電源開關，輸入病人的相關參數，如身高、體重、性別（不輸入性別則所有「I」不顯示）、CVP（手動或自動）、導管位置等。
進行換能器壓力調零，確保所有動、靜脈通路上的換能器均置於右心房水平（腋中線第四肋間）。
通過中心靜脈導管快速（5秒內）注入適當容量的冰鹽水，這個過程中，冰鹽水會隨著血液流動，經過一系列的心臟和血管，被PiCCO動脈導管監測到血液溫度的改變。
觀察壓力波形，調整儀器，並進行必要的校準步驟，例如三次溫度稀釋法CO測定。
記錄相關臨床參數，如心排血量（SV）等。
需要注意的是，整個過程應在嚴格的無菌操作環境下進行。