Tau蛋白磷酸化是指Tau蛋白的磷酸化位點被磷酸基團修飾的過程。Tau蛋白是一種微管相關蛋白，其主要功能是促進微管組裝和維持其穩定性。在正常生理狀態下，Tau蛋白的磷酸化水平較低，有助於其與微管的結合，從而發揮其生物學功能。然而，在阿爾茨海默病（AD）等神經退行性疾病中，Tau蛋白會發生異常過度磷酸化，導致其與微管的親和力下降，進而破壞微管結構，影響細胞內運輸和細胞結構，最終引起神經元功能損傷和腦神經退行性病變。
Tau蛋白分子中含有多個磷酸化位點，這些位點的磷酸化與去磷酸化能夠調節Tau蛋白與微管的親和性。在AD患者腦中，Tau蛋白的磷酸化水平異常升高，導致Tau蛋白失去對微管的穩定作用，進而促進神經纖維退化和功能喪失。
調節Tau蛋白磷酸化的機制複雜，涉及多種激酶和磷酸酯酶的相互作用。在AD的發病過程中，Tau蛋白的過度磷酸化受到多個關鍵位點的調節，如T50、T69、T181和T205等。這些位點的磷酸化可以調控其他位點的磷酸化，進而影響Tau蛋白的整體磷酸化水平。
總的來說，Tau蛋白磷酸化是調節其生物學功能的重要機制之一。在AD等神經退行性疾病中，Tau蛋白異常過度磷酸化是其病理特徵之一，導致神經元損傷和腦功能衰退。