亞歷山大大帝的死因至今仍然是一箇未解的歷史之謎，存在着多種說法和理論。根據不同的歷史記載和學術研究，主要的死因猜測包括：
感染疾病。由於亞歷山大長期在沼澤地區作戰，他可能感染了惡性瘧疾或其他熱帶疾病，如傷寒或肺炎。這種說法得到了部分歷史學家和醫學研究的支持。
酗酒導致的健康問題。亞歷山大以酗酒著稱，有理論認爲他的死亡可能與過量飲酒引起的健康問題有關，如酒精中毒或肝臟疾病。
被毒殺。有說法稱亞歷山大的死因可能是中毒，推測可能是誤殺或被人故意毒殺。這種說法基於對他症狀的類似毒藥的分析，以及對歷史事件的分析。
自然原因。包括自然疾病或衰老等自然原因。
綜合來看，雖然感染疾病是最廣泛接受的理論，但其他因素如酗酒和可能的謀殺也不能完全排除。由於歷史記錄的侷限性和不確定性，亞歷山大大帝的確切死因可能永遠無法完全明確。