軟硬酸鹼理論，簡稱HSAB（Hard-Soft-Acid-Base）理論，是一種現代化學理論，用於解釋酸鹼反應及其性質。該理論將酸和鹼根據性質的不同各分爲軟硬兩類。硬酸是指那些具有較高電荷密度、較小半徑的粒子，如離子、原子、分子，而軟酸則是指那些具有較低電荷密度和較大半徑的粒子。同樣，硬鹼是指那些電負性高、極化性低難被氧化的配位原子，而軟鹼則相反。
在軟硬酸鹼理論中，硬酸和硬鹼以庫侖力作爲主要的作用力，而軟酸和軟鹼則以共價鍵作爲主要的相互作用力。理論的中心主旨是，在所有其他因素相同時，“軟”的酸與“軟”的鹼反應較快速，形成較強鍵結；而“硬”的酸與“硬”的鹼反應較快速，形成較強鍵結。大體上來說，“軟親軟，硬親硬”生成的化合物較穩定。
軟硬酸鹼理論可以用來解釋許多化學現象，包括取代反應和催化反應等。例如，在有機化學中的傅克反應中，無水A1C13作爲催化劑，它是硬酸與氯甲烷中的硬鹼Cl結合而活化。利用這一原理，可以方便地對化合物的穩定性做出判斷。然而，軟硬酸鹼理論也存在侷限性，例如軟鹼CN-與硬酸Fe3+和軟酸Ag+都很容易發生反應。