南北朝時期的世家大族在中國歷史上占有重要地位，其中最為著名的包括：
琅琊王氏。該家族在西晉末年隨著王敦、王導兄弟渡江輔佐晉元帝司馬睿，建立東晉，從而崛起。王氏家族在東晉時期占據了政治高位，如王羲之和王獻之等書法家均為該家族成員。隋唐時期，琅琊王氏開始衰落。
潁川庾氏。該家族在西晉末年南渡後，因庾文君成為東晉皇後而開始崛起。庾亮一度掌握東晉朝政，但因北伐失敗開始走向衰落。
譙國桓氏。該家族在西晉末年南渡，桓溫因其北伐戰功成為東晉權臣。桓玄篡位被大將劉裕平定後，譙國桓氏開始衰落。
陳郡謝氏。該家族在西晉末年南遷至江左，東晉時期開始崛起。謝安、謝玄、謝石等均為該家族著名人物，謝靈運和謝眺也是該家族成員。
陳郡袁氏。該家族在南朝時期成為顯赫的家族，宋文帝和齊武帝的皇後均來自該家族。袁氏家族在政治上有著顯著的影響力。
蘭陵蕭氏。該家族自稱是蕭何、蕭望之後裔，在晉室南遷後成為南方的重要家族。蘭陵蕭氏建立了南齊和蕭梁兩個王朝，在隋唐時期依然顯赫。
此外，還有陳郡陳氏、東海王氏、琅琊諸葛氏等也是當時重要的世家大族。南朝時期，這些世家大族在政治、經濟上享有特權，對當時的社會和政治格局產生了重要影響。