固相萃取法（Solid Phase Extraction, SPE）的原理主要基於液體樣品中的目標化合物與樣品基體和干擾化合物在固相吸附劑上的相互作用力的差異，這些作用力包括疏水作用力、離子交換作用、物理吸附等。固相萃取的過程通常涉及以下幾個步驟：
樣品預處理。這一步驟是為了準備固相萃取柱，確保其處於適合樣品處理的狀態。
樣品過柱。液體樣品通過預處理的固相萃取柱，在這個過程中，目標化合物被吸附到固相吸附劑上。
淋洗/乾燥。這一步驟用於去除與固相吸附劑結合較弱的雜質，為接下來的洗脫做準備。
目標物洗脫。使用適當的溶劑將吸附在固相吸附劑上的目標化合物洗脫下來，從而達到分離、富集和淨化的目的。
固相萃取技術也基於液-固相色譜理論，它通過選擇性吸附和選擇性洗脫的方式對樣品進行富集、分離和純化，可以被看作是一種簡單的色譜過程。此外，pH值也會影響固相萃取的效果，因為它可以改變目標物與吸附劑之間的離子化或質子化程度。